BCD-106-1

BCD-106-1 «Открытое когортное исследование I–II фазы по подбору дозы и оценке переносимости, безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной оценке эффективности препарата BCD-106 при лечении взрослых субъектов с определенными солидными опухолями».

За время проведения клинического исследования BCD-106-1 будет оценена переносимость, безопасность, фармакокинетика, фармакодинамика препарата BCD-106, а также будет выполнена предварительная оценка его эффективности у пациентов с определенными солидными опухолями¹, которые:

Для первого² этапа КИ:

• Имеют возраст 18–75 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия.
• Имеют документально подтвержденное местнопрогрессирующее нерезектабельное или метастатическое злокачественное новообразование одной из следующих локализаций:
  • рак молочной железы (c тройным негативным фенотипом³),
  • плоскоклеточный рак головы и шеи,
  • рак желудка или пищеводно-желудочного перехода,
  • почечно-клеточный рак,
  • немелкоклеточный рак легкого (с активирующими мутациями EGFR)⁴,
  • меланома кожи (исключая меланому слизистых оболочек).
• Исчерпали стандартные методы лечения, при этом обязательным условием является проведение ранее как минимум одной линии системной терапии по поводу местнопрогрессирующей нерезектабельной или метастатической опухоли.
• Не имеют вариантов терапии, которые могут потенциально привести к излечению заболевания.
• Протоколом клинического исследования предусмотрено обязательное исследование образцов опухоли на наличие некоторых биомаркеров.
• Имеют не менее одного измеримого опухолевого очага по критериям RECIST¹³
• Имеют балл по шкале ECOG¹⁴ 0–1.
• Имеют адекватную функцию внутренних органов по результатам клинического, биохимического анализов крови, коагулограммы.
• Согласны при наличии сохраненного детородного потенциала на протяжении исследования с момента подписания формы информированного согласия и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата BCD-106 использовать надежные методы контрацепции.

Противопоказанием для участия в этом исследовании является беременность, кормление грудью или планируемая беременность на протяжении всего периода участия в исследовании и 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

Для второго⁵ этапа КИ:

• Имеют возраст 18–75 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Имеют документально подтвержденный местнопрогрессирующий нерезектабельный или метастатический тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ). В исследование включаются субъекты с экспрессией в опухоли PD-L1⁶ (CPS⁷ ≥1).
• Не имеют мутаций генов BRCA⁸ (при наличии результата BRCA-тестирования).
• Не имеют предшествующей системной терапии по поводу местнорецидивирующего нерезектабельного или метастатического ТНРМЖ (в ряде случаев допускается предшествующее проведение дооперационной и послеоперационной противоопухолевой терапии).
• Имеют адекватную функцию внутренних органов по результатам клинического, биохимического анализов крови, коагулограммы.
• Согласны при наличии сохраненного детородного потенциала на протяжении исследования с момента подписания формы информированного согласия и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата BCD-106 / химиотерапии (в зависимости от того, что произойдет позже) использовать надежные методы контрацепции.
• Протоколом клинического исследования предусмотрено обязательное исследование образцов опухоли на наличие некоторых биомаркеров.
• Имеют не менее одного измеримого опухолевого очага по критериям RECIST
• Имеют балл по шкале ECOG 0–1.

В данном исследовании есть критерии невключения (критерии невозможности принять участие в конкретном клиническом исследовании), о полном перечне которых врач-исследователь сообщит потенциальному участнику. В частности, критериями невключения являются:

• Предшествующая терапия анти-CD47⁹ моноклональными антителами, анти–SIRPα¹⁰ антителами или CD47/SIRPα-рекомбинантным белком.
• Предшествующая противоопухолевая иммунотерапия (например, препаратами пембролизумаб, ниволумаб, пролголимаб, атезолизумаб, авелумаб, дурвалумаб) является критерием невключения только для второго этапа исследования. Для первого этапа исследования предшествующая иммунотерапия не является критерием невключения при условии, что у субъекта отсутствовали в анамнезе иммуноопосредованные нежелательные реакции (иоНР) тяжелой степени, а иоНР легкой и умеренной степени тяжести разрешились до исходного уровня до начала терапии исследуемым препаратом.
• Субъекты, принимающие участие в другом интервенционном исследовании. Допустимо одновременное участие субъекта в настоящем исследовании и в наблюдательном (неинтервенционном) исследовании.
• Субъекты, получающие терапию антикоагулянтами (кроме приема антикоагулянтов с целью первичной профилактики тромбоэмболических осложнений).
• Субъекты, которым была выполнена гемотрансфузия¹⁵ в течение 2 недель до подписания формы информированного согласия, либо получавшие терапию эритропоэтинами, гранулоцитарными/гранулоцитарно-макрофагальными колониестимулирующими факторами (Г-КСФ/ГМ-КСФ), агонистами рецептора тромбопоэтина или интерлейкином-11 (опрелвекин) в течение месяца до подписания формы информированного согласия.
• Субъект получал исследуемую¹¹ терапию в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата BCD-106.
• Прием препаратов, подавляющих активность иммунной системы, в течение 7 дней до введения первой дозы исследуемого препарата (за исключением препаратов для местного применения, интраназальных или ингаляционных форм глюкокортикоидов или системных глюкокортикоидов в дозе, эквивалентной ≤ 10 мг преднизолона в день).
• Наличие какого-либо клинически значимого продолжающегося нежелательного явления, связанного с предшествующей противоопухолевой терапией, за исключением алопеции и повышенной утомляемости.
• Субъекты с наличием активных метастазов в центральную нервную систему.
• Субъекты с сопутствующими активными аутоиммунными заболеваниями или наличием в анамнезе документально подтвержденного аутоиммунного заболевания, по поводу которого проводилась системная терапия в течение последних 2 лет (за исключением витилиго, псориаза, алопеции, болезни Грейвса, по поводу которых отсутствовала необходимость проведения системного лечения в течение последних 2 лет; гипотиреоза, по поводу которого проводится только заместительная гормональная терапия, или сахарного диабета 1-го типа, по поводу которого проводится инсулинотерапия).
• Наличие сопутствующей онкологической патологии, кроме той, по поводу которой было проведено радикальное лечение при длительности ремиссии более 5 лет до начала терапии в рамках настоящего исследования. Исключение составляет радикально удаленная карцинома шейки матки in situ¹² или радикально удаленная базальноклеточная/плоскоклеточная карцинома.
• Наличие клинически значимого иммунодефицита.
• Наличие активного инфекционного заболевания, требующего проведения системной этиотропной терапии, в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Наличие активного туберкулеза.
• Наличие интерстициального заболевания легких (активного или в анамнезе).
• Наличие в анамнезе неинфекционного пневмонита, по поводу которого потребовалось проведение терапии глюкокортикостероидами, либо активного пневмонита умеренной или тяжелой степени тяжести.
• Наличие клинически значимой сердечной недостаточности либо острого инфаркта миокарда в анамнезе менее чем за 6 месяцев до подписания формы информированного согласия.
• Активный гепатит В, активный гепатит С, ВИЧ-инфекция.
• Наличие в анамнезе аллогенной трансплантации органов или гемопоэтических стволовых клеток.
• Наличие аллергической реакции на какой-либо компонент исследуемого препарата. Для второго этапа дополнительно: аллергия на препараты сопроводительной химиотерапии / препараты, применяющиеся для премедикации.
• Аллергическая реакция на контрастные препараты, используемые при КТ и МРТ (оба метода).
• Беременность и период лактации.
• Состояния, ограничивающие, по мнению исследователя, способность субъекта выполнять требования протокола (деменция, неврологические или психические расстройства, наркологическая, алкогольная зависимость и др.).

Исследование BCD-106-1 проводится в исследовательских центрах разных городов Российской Федерации, таких как Москва, Санкт-Петербург, Волгоград, Челябинск, Омск.

Задать интересующие вопросы об участии в клиническом исследовании, в том числе уточнить контактную информацию об исследовательских центрах, можно через форму «Остались вопросы?».

Врач-исследователь расскажет потенциальному участнику о других критериях отбора и противопоказаниях к участию в данном клиническом исследовании. Потенциальному участнику необходимо ознакомиться с полной информацией об исследовании и проконсультироваться с врачом-исследователем и (или) лечащим врачом.

Разрешение Министерства здравоохранения РФ на проведение данного клинического исследования № 668 от 23.11.2022 и список одобренных исследовательских центров опубликованы в Государственном реестре лекарственных средств.

1. Название «солидные» (от англ. Solid — твердый) опухоли применяется для опухолевых образований, имеющих четкую локализацию, формы и границы, в отличие от опухолей, происходящих из клеток кроветворной системы.
2. На 1-м этапе исследования принимают участие пациенты с местнопрогрессирующими нерезектабельными или метастатическими злокачественными новообразованиями различных локализаций, у которых исчерпаны возможности стандартной терапии, и  которые получат различные дозировки исследуемого препарата BCD-106.
3. Рак молочной железы с тройным негативным фенотипом — это особый тип злокачественной опухоли молочной железы, при котором отсутствует экспрессия в опухоли гормональных рецепторов и онкопротеина HER2/neu.
4. EGFR (англ. epidermal growth factor receptor) — рецептор, активирующийся при связывании с эпидермальным фактором роста. Мутации в гене EGFR характерны для определенного типа опухолей легкого.
5. На 2-м этапе исследования, участвуют пациенты с местнопрогрессирующим нерезектабельными или метастатическим тройным негативным раком молочной железы, которые получат подобранную дозировку исследуемого препарата BCD-106.
6. PD-L1 — рецептор программируемой клеточной гибели 1.
7. Показатель combined positive score — это отношение количества клеток с экспрессией PD-L1 в опухоли, лимфоцитах, макрофагах к общему количеству опухолевых клеток, умноженное на 100.
8. Гены BRCA (BREAST CANCER GENES) — гены, связанные с предрасположенностью к раку молочной железы.
9. Поверхностный клеточный гликопротеин, играющий роль в межклеточном взаимодействии, в норме предотвращает захват нормальных эритроцитов фагоцитарными клетками, в опухоли подавляет активность иммунной системы.
10. Молекулы, которые блокируют сигнальный регуляторный белок альфа и не дают ему связываться с CD47.
11. Исследуемая терапия — это лечение, применяемое в рамках клинических исследований.
12. В переводе с латинского языка — «в месте нахождения», в онкологии термин используется для обозначения опухоли на начальных стадиях развития.
13. RECIST (англ. Response evaluation criteria in solid tumours) — это набор стандартизированных критериев, используемых для оценки уменьшения размеров опухоли в ответ на проводимую терапию.
14. ECOG — Шкала оценки тяжести состояния пациента по версии Восточной объединенной группы онкологов (Eastern Cooperative Oncology Group)
15. Гемотрансфузия — переливание крови, частный случай трансфузии, при которой переливаемой от донора к реципиенту биологической жидкостью является кровь или ее компонент. Этот процесс является одним из видов заместительной терапии.