Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование фармакокинетики, безопасности, фармакодинамики и иммуногенности препарата BCD-281 у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом.
Цель исследования: За время проведения клинического исследования установить эквивалентность фармакокинетики и сходство профилей безопасности, иммуногенности и фармакодинамики препаратов BCD-281 и Окревус® при внутривенном введении пациентам с ремиттирующим рассеянным склерозом, которые:
Имеют возраст 18–55 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия.
Имеют подтвержденный диагноз «Рассеянный склероз» (в соответствии с критериями диагностики рассеянного склероза МакДональд, модификация 2017 г.).
Имеют ремиттирующий тип течения рассеянного склероза1.
Имеют общий балл по шкале EDSS (англ. Expanded Disability Status Scale — расширенная шкала оценки степени инвалидизации) 0–5,5 включительно.
Имеют документальное подтверждение, что на момент подписания формы информированного согласия имели место:
минимум 1 обострение в течение 12 месяцев и менее до подписания формы информированного согласия;
или 2 обострения в течение последних 2 лет (24 месяцев) и менее до подписания формы информированного согласия;
или минимум 1 выявленный на МРТ очаг в головном мозге, накапливающий гадолиний в Т1-режиме2, и 1 обострение в течение 2 лет (24 месяцев) и менее до подписания формы информированного согласия.
Имеют антитела класса IgG (вирус ветряной оспы — опоясывающего герпеса, или герпесвирус человека тип 3) к вирусу Varicella-Zoster по результатам скринингового обследования.
Неврологически стабильны в течение 30 дней до момента подписания формы информированного согласия (т. е. в течение данного срока, со слов потенциального участника, не наблюдалось появления новой неврологической симптоматики или усиления ранее имевшейся; либо потенциальный участник полностью стабилизировался после последнего перенесенного обострения и срок стабилизации составляет не менее 30 дней).
Готовы прекратить прием назначенных ранее ПИТРС3, начиная со дня первого введения препарата BCD-281/Окревус® и на протяжении всего клинического исследования.
Согласны на условия надежной контрацепции во время и на протяжении 5 месяцев после окончания участия в клиническом исследовании.
В данном клиническом исследовании есть критерии невключения (критерии невозможности принять участие в конкретном клиническом исследовании), о полном перечне которых врач-исследователь сообщит потенциальному участнику. В частности, критериями невключения являются:
Первично-прогрессирующий или вторично-прогрессирующий тип течения рассеянного склероза.
Длительность заболевания рассеянным склерозом более 10 лет с EDSS ≤ 2,0 по данным скринингового обследования.
Злокачественная4 форма рассеянного склероза.
Заболевания (за исключением рассеянного склероза), которые могут повлиять на оценку клинической картины основного заболевания: маскировать, усиливать, изменять симптомы основного заболевания или вызывать клинические проявления и изменения данных лабораторно-инструментальных методов исследования, сходные с рассеянным склерозом.
Невозможность получения качественных изображений по результатам проведения МРТ на этапе скрининга в связи с наличием у потенциального участника ограничивающих факторов и/или наличие противопоказаний к проведению МРТ и введению гадолиний-содержащих контрастных веществ.
Наличие металлических инородных тел (в том числе коронок, имплантатов и других металлических инородных тел), магнитных имплантатов, ферромагнитных клипс сосудов головного мозга, искусственных клапанов сердца, электронных имплантатов среднего уха, кардиостимуляторов.
Наличие коронарного стента, установленного в течение 8 недель и менее до момента проведения МРТ и введения гадолиний-содержащего контрастного вещества в период скрининга.
Указание в анамнезе на аллергию на гадолиний или гадолиний-содержащие контрастные вещества.
Непереносимость замкнутых пространств.
Нарушение функции почек, при которой существует риск замедленного выведения гадолиния (повышение концентрации креатинина более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормальных значений по данным скринингового биохимического анализа крови).
Документально подтвержденный диагноз серповидно-клеточной или гемолитической анемии, гемоглобинопатии.
Любые сопутствующие заболевания, требующие лечения системными глюкокортикоидами и/или иммуносупрессивными препаратами на период проведения исследования, за исключением рассеянного склероза.
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия в анамнезе.
Любые острые или хронические инфекции в стадии обострения, выявленные во время скрининга, которые могут оказать негативное влияние на безопасность участника клинического исследования при использовании исследуемой терапии.
Сопутствующие заболевания и/или состояния, которые могут повлиять на оценку клинической картины основного заболевания и/или существенно повышают риск развития нежелательных явлений в ходе клинического исследования:
Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.).
Нестабильная стенокардия и/или инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до рандомизации.
Хроническая сердечная недостаточность III–IV степени по NYHA5.
Наличие нарушений ритма и проводимости сердца, требующих лекарственной терапии (потенциальные участники с бессимптомной мерцательной аритмией могут быть включены в клиническое исследование при условии контролируемого желудочкового ритма).
Бронхиальная астма средней и тяжелой степени, хроническая обструктивная болезнь легких III–IV ст., отек Квинке в анамнезе, тяжелая дыхательная недостаточность.
Любое другое сопутствующее заболевание или состояние, существенно повышающее риск развития нежелательного явления в ходе клинического исследования, по мнению врача-исследователя.
Известная алкогольная/наркотическая зависимость или признаки алкогольной/наркотической зависимости на момент подписания формы информированного согласия, которые, по мнению врача-исследователя, являются противопоказанием для проведения терапии рассеянного склероза окрелизумабом или ограничивают приверженность лечению.
Наличие в анамнезе тяжелой депрессии.
Наличие в анамнезе злокачественного заболевания в течение 5 лет до скрининга. Допускаются к участию в клиническом исследовании потенциальные участники, получившие адекватную терапию по поводу немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ, протоковой карциномы in situ, локализованного рака простаты или рака тела матки 1-й стадии и находящиеся в состоянии ремиссии (произошел полный ответ на терапию).
Диагноз ВИЧ-инфекция, гепатит В, С, сифилис.
Невозможность обеспечить потенциальному участнику венозный доступ.
Для потенциальных участников женского пола — беременность или кормление грудью, планирование беременности, а также донорство яйцеклеток на протяжении всего клинического исследования и в течение 5 месяцев (5 периодов полувыведения окрелизумаба) после получения последней дозы окрелизумаба; для потенциальных участников мужского пола — планирование зачатия ребенка на протяжении всего клинического исследования и в течение 5 месяцев после получения последней дозы окрелизумаба.
Анамнестические данные о тяжелых аллергических или анафилактических реакциях в ответ на применение гуманизированных и/или мышиных моноклональных антител.
Непереносимость и/или гиперчувствительность к любому из компонентов препаратов BCD-281 и Окревус®, препаратов для премедикации, препаратов для лечения обострения рассеянного склероза, гадолиний-содержащих препаратов, а также состояния, которые, по мнению врача-исследователя, являются противопоказанием к назначению вышеперечисленных препаратов.
Применение в анамнезе:
в любое время до подписания формы информированного согласия препаратов анти-В-клеточной терапии;
в любое время до подписания формы информированного согласия таких препаратов, как алемтузумаб, даклизумаб, митоксантрон, кладрибин, терифлуномид, а также тотальное облучение лимфатической системы, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
в течение 24 месяцев и менее до подписания формы информированного согласия таких препаратов, как циклофосфамид, циклоспорин, азатиоприн; микофенолата мофетил, натализумаб, глатирамера ацетат, финголимод и других препаратов, модулирующих рецепторы сфингозин-1-фосфата (S1P-рецепторы);
в течение 4 недель и менее до подписания формы информированного согласия препаратов иммуноглобулинов;
в течение 4 недель и менее до подписания формы информированного согласия системное применение глюкокортикоидов.
Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 6 недель и менее до момента подписания формы информированного согласия, а также планируемая вакцинация участника в течение клинического исследования.
Хирургические вмешательства, выполненные менее чем за 90 дней до подписания формы информированного согласия (за исключением вмешательств, относящихся к «малой» хирургии, таких как: удаление папилломы кожи, лазерная коррекция зрения и др.)
Снижение общего количества лейкоцитов < 3,0 × 109/л, или тромбоцитов < 100 × 109/л, или уменьшение концентрации гемоглобина < 100 г/л, или абсолютного числа лимфоцитов < 1,0 × 109/л, или абсолютного числа нейтрофилов < 1,5 × 109/л по данным скринингового клинического анализа крови.
повышение концентрации креатинина более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормальных значений по данным скринингового биохимического анализа крови;
повышение концентрации мочевины более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормальных значений по данным скринингового биохимического анализа крови;
повышение активности трансаминаз (АЛТ или АСТ) более чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормальных значений по данным скринингового биохимического анализа крови.
Применение любых других исследуемых препаратов в рамках любых других клинических исследований на момент подписания формы информированного согласия, или менее чем за 28 дней до планируемой даты рандомизации, или менее чем за 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, какой период длиннее) до даты рандомизации.
Исследование BCD-281-1 проходит в исследовательских центрах разных городов Российской Федерации, таких как, Москва, Санкт-Петербург, Челябинск, Киров, Нижний Новгород, Ростов-на-Дону, Новосибирск, Барнаул и других.
Задать интересующие вопросы об участии в клиническом исследовании, в том числе уточнить контактную информацию об исследовательских центрах, можно через форму «Остались вопросы?».
Врач-исследователь расскажет потенциальному участнику о других критериях отбора и противопоказаниях к участию в данном клиническом исследовании, а также об иных препаратах, применяемых в исследовании. Потенциальному участнику необходимо ознакомиться с полной информацией об исследовании и проконсультироваться с врачом-исследователем и/или лечащим врачом.
Разрешение Министерства здравоохранения РФ на проведение данного клинического исследования № 325 от 13.08.2024 и список одобренных исследовательских центров опубликованы в Государственном реестре лекарственных средств.
Ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) — тип течения рассеянного склероза, характеризующийся наличием обострений, между которыми не отмечается постепенного нарастания тяжести заболевания (инвалидизации), при этом в период ремиссии могут иметься признаки стойкого неврологического дефицита.
Активный очаг может быть выявлен как по результатам предоставленного потенциальным участником МРТ, выполненного в течение 24 месяцев и менее до подписания формы информированного согласия, так и по данным МРТ, предусмотренного в рамках скрининга в данном клиническом исследовании.
ПИТРС — препараты, изменяющие течение рассеянного склероза.
Злокачественный рассеянный склероз (болезнь Марбурга) — острая форма тяжелого течения рассеянного склероза, характеризующаяся быстрым усилением инвалидизации без ремиссий и, в самых тяжелых случаях, развитием летального исхода в течение нескольких месяцев с момента начала заболевания.